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南京中醫葯大學邵教授

發布時間: 2024-10-12 12:40:34

『壹』 胃腺癌晚期真的沒救嗎

任何疾病都有個體差異,不同人得的同樣的病,但發展的速度卻不相同。還有,一個人的一生並不在於他活的時間有多長,而在於生活的質量,他是否開心,是否感到了生活的幸福,我想,只要你們做晚輩的已經盡了孝心,讓她感到了子孫繞膝的天倫之樂,不管什麼時候,她都會很開心的。

以下是查詢的相關資料,希望能幫助你——

一,同樣高齡的老人也得了癌症(肺癌),身體狀況良好。

74歲高齡肺癌患者 堅持治療 身體良好

作者: 北京中北衛科癌症醫學研究院

患者簡介 姓名 雷強盛
性別 女
患病年齡 74

居住地 江蘇泰州市人
診斷 肺癌

治療經過

2002 年 3 月因胸痛,咳嗽、咳白粘痰3個月,在當地醫院進行胸部 CT檢查,右上肺分葉狀緻密影約3.2× 4.8cm ,考慮為右上肺癌,痰塗片細胞學檢查見鱗狀上皮癌,因年齡較大,家屬不接受手術、化療治療。隨後化療1個療程,出現惡心、食慾差,患者拒絕繼續化療,家屬在網路上了解中國抗癌網,並到我院治。專家組對病情進行了詳細的診療並針對病情使用無毒抗癌系列葯物治療。口服解毒益肺膠囊,每次4粒,每日3次口服。中草葯:全瓜蔞、桔梗、夏枯草、豬苓、半夏、白芥子、數字、建廠等21劑,一日一劑水煎服。服葯10天咳嗽,痰白粘痰,胸痛等症狀明顯減輕。 1個療程後體力、精神恢復,生活自理,每日從事一般家務。2個療程後到醫院檢查,經 CT 顯示,見右上肺團塊影較治療前縮小為 2.0×2.6 cm ,隨訪患者身體良好,目前仍在口服無毒抗癌中葯的治療。

來源: 北京中北衛科癌症醫學研究院
閱讀:13222 次
日期:2006-1-17(你不妨也可以登陸查詢http://www.zbwk.net/class/class.asp?id=386

二、參蟾消解膠囊:國家批準的治療肺腺癌、胃腺癌的專用新葯上市

我國第一個用於治療肺腺癌、胃腺癌的中成葯上市,並獲的國家葯品食品監督局(SFDA)批准文號:國葯准字Z20053901。

成份:人參、雄黃、蟾酥(酒制)、西紅花、人工牛黃、人工麝香、冰片、三七、天竺黃、蘆薈。

性狀:本品為膠囊劑,內容物為棕黃色的粉末:氣清香,味苦。

功能主治:化瘀解毒,豁痰浮腫,用於肺腺癌、胃腺癌輔助治療。

參蟾消解膠囊成份其中蟾酥與雄黃是經過現代技術處理,其所含的成份有較強的抗腫瘤作用。方中人參扶正固本,增強腫瘤病人的抗癌能力,蟾酥、雄黃攻堅解毒,破瘀散結,為中葯中的最強的抗癌中葯,攻補相互配合,相得益彰。該葯是目前國家唯一批准用於治療胃腺癌與肺腺癌的輔助治療葯。多數患者一個療程即可有明顯療效,部份患者經1-2個療程即達到縮小腫瘤至消失。適用於各期肺腺癌、胃腺癌患者、可單獨使用,也可同其他治療方法聯全使用。

1.早、中期患者服用可阻止癌細胞新陳代謝,破壞細胞增殖,防止病灶擴大 ,抑制腫瘤生長、轉移和擴散,提高患者自身免疫功能。

2. 手術前服用可防止腫瘤擴大、轉移和擴散,增強身體機能,為手術創造良好 和條件。

3. 手術手服用可防止復發和轉移,消除體內殘留癌細胞和微小病灶,加速傷口癒合,恢復元氣。

4. 放、化療中服用可提高治療效果,抑制毒副反應,有增加食慾、改善睡眠、提高白血球等作用。

5. 不能手術、放、化療的患者用用可抑制腫瘤生長、轉移、縮小、消除腫瘤,可提高生存質量,延長生存時間。
http://tumor.net.cn/view.asp?veid=618

三、胃 癌 參考文獻
2005-07-07 11:18:55 文章來源:華夏醫葯健康網

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『貳』 抗雙鏈dna(抗dsDNA)<100是什麼意思高還是低

近年來低分子肝素(LMWH)在婦產科及生殖領域的應用越來越廣泛,尤其在某些反復自然流產(RSA)患者的治療方面療效肯定,在生殖醫學領域如反復種植失敗(RPF)、反復生化妊娠(RBP)治療方面也取得了一定的進展。但由於缺乏相應的規范,LMWH的臨床應用存在不恰當、過度使用現象。
低分子肝素(LMWH)是一類高效、相對安全的糖類抗凝劑。為了進一步指導和規范LMWH在自然流產防治中的應用,婦產科學、生殖醫學、風濕免疫病學以及葯理學等領域的相關專家根據國內外的研究進展,結合我國的實際情況,針對LMWH防治自然流產的適應證、劑量、療程、監測等方面進行了充分討論,並制定了該共識。
共識指出LMWH用於防治自然流產的適應證主要是抗磷脂綜合征(APS)、易栓症(PTS)、自身免疫性疾病(AID) 等。依據病情,LMWH使用劑量有預防劑量和治療劑量。

對於不明原因的反復自然流產(URSA)、反復生化妊娠(RBP)和反復種植失敗(RPF)患者使用LMWH能否改善妊娠結局尚缺乏依據,尚無足夠的臨床證據顯示增加LMWH劑量能增加血β-人絨毛膜促性腺激素(hCG)水平。

對於合並高血壓、糖尿病、慢性腎臟疾病等病程較長、有可能存在血管內皮損傷的反復自然流產(RSA)患者,可以適當應用LMWH,但療效有待進一步臨床驗證。臨床上應避免超適應證和超大劑量使用。
『簡介』
●近年來低分子肝素(LMWH)在婦產科及生殖領域的應用越來越廣泛,尤其在某些反復自然流產(RSA)患者的治療方面療效肯定,在生殖醫學領域如反復種植失敗(RPF)、反復生化妊娠(RBP)治療方面也取得了一定的進展。但由於缺乏相應的規范,LMWH的臨床應用存在不恰當、過度使用現象。
鑒於此,本刊成立了由婦產科學、生殖醫學、風濕免疫病學以及葯理學等領域的相關專家組成的專家組,就國內外的研究進展,結合我國的實際情況,共同討論制定「低分子肝素防治自然流產中國專家共識」,旨在對於LMWH用於防治自然流產方面給出指導意見,進一步規范LMWH在自然流產防治中的應用。

1.LMWH概述
●LMWH是普通肝素(UFH)通過酶或化學方法解聚而產生的由12~18個糖單位組成的葡糖胺聚糖,相對分子質量<8000,平均相對分子質量為4000~5000。LMWH的葯理學作用是通過與抗凝血酶Ⅲ (AT-Ⅲ)結合,抑制凝血因子Xa活性,從而快速抑制血栓形成,但不影響血小板聚集和纖維蛋白原與血小板的結合。
LMWH與UFH的作用機制相似,但LMWH比UFH具有更多的優點。由於相對分子質量不同,LMWH和UFH具有不同的抗凝血因子Xa/抗Ⅱa比值活性。研究表明,UFH的抗純鎮昌凝血因子Xa/抗Ⅱa比值為1︰1;依據相對分做扒子質量大小,LMWH的抗凝血因子Xa/抗Ⅱa比值為2︰1~4︰1(美國葯典推薦比值2.5)。

由於減少了對凝血因子Ⅱa的抑製作用,LMWH在達到有效抗凝作用的同時,降低了出血風險。LMWH較少與血小板及血小板因子4(PF4)結合,不易引起肝素誘導的血小板減少症(HIT)。LMWH不與血漿非特異性蛋白旅螞結合,具有更穩定的量效關系。LMWH的生物利用度達90% 以上。

LMWH在體內主要通過腎臟代謝,但其相對分子質量較大,可攜帶較多的負電荷,因此也可通過網狀內皮系統清除,降低對腎臟的負擔。皮下注射LMWH後,峰值濃度時間為3~5h,半衰期為3~7h;LMWH不通過胎盤,亦不分泌於乳汁中。美國食品與葯品管理局(FDA)將其定為妊娠期B類葯物。

●LMWH主要用於靜脈血栓栓塞症(VTE)的預防和治療,LMWH適應證:
◆預防和治療深靜脈血栓及肺栓塞;
◆預防血液透析時血凝塊的形成;
◆治療不穩定型冠狀動脈疾病;
◆預防與治療手術有關的血栓形成;
◆治療彌散性血管內凝血;
◆預防和治療各種原因引起的血栓前狀態(PTS)等。
●LMWH禁忌證:
◆LMWH或UFH過敏;
◆不能控制的活動性出血;
◆有出血性疾病及凝血機制障礙;
◆外傷及術後活動性出血;
◆急性感染性心內膜炎;
◆消化道潰瘍;
◆嚴重肝腎功能不全。
●常用的LMWH有那屈肝素鈣、達肝素鈉和依諾肝素鈉等。LMWH使用劑量有預防劑量和治療劑量2種。預防劑量如那屈肝素鈣注射液 2850IU (0.3mL)皮下注射,qd,或達肝素鈉注射液5000IU (0.5mL)皮下注射,qd,或依諾肝素鈉注射液4000IU (0.4mL)皮下注射,qd;治療劑量如那屈肝素鈣注射液0.01mL/kg (95IU/kg)皮下注射,q12h,或達肝素鈉注射液100IU/kg皮下注射,q12h,或依諾肝素鈉注射液100IU/kg皮下注射,q12h。
如果無近期血管栓塞表現或相關病史,推薦使用預防劑量;對有近期血管栓塞表現或相關病史的患者則推薦使用治療劑量,超劑量使用LMWH會增加出血的風險。
2.LMWH在生殖醫學領域的應用
●由於LMWH具有高效的抗凝作用,且不良反應小、安全性高。近年來,LMWH在生殖醫學領域的應用日益增多,尤其是用於RSA的治療。
目前LMWH被公認為是治療由抗磷脂綜合征(APS)、PTS、自身免疫病等引起RSA的有效葯物。近年來有研究表明,LMWH除具有抗凝作用外,還具有免疫調節及其他非抗凝益處,如抑制抗磷脂抗體(APL)產生的免疫反應,促進滋養細胞的增殖、侵襲及分化,抑制滋養細胞凋亡,保護血管內皮,促進胎盤形成等,因此也有將LMWH用於不明原因RSA、RPF和RBP治療的報道,從而使LMWH在生殖領域的應用日趨廣泛。
但由於缺乏相應的規范,我國LMWH在防治自然流產中的應用存在一些不恰當治療現象。一方面是過度保守,即使患者有明確的使用指征,由於擔心出血或對胚胎的影響不敢使用;另一方面是無明確指徵用葯,把LMWH當作常規的保胎葯物,甚至通過監測血β-人絨毛膜促性腺激素(hCG)水平來調整LMWH的使用劑量。

盡管體外研究表明,在一定的濃度范圍內,隨LMWH濃度的增加,滋養細胞的增殖和遷移能力也逐漸增加。但也觀察到再繼續增加LMWH濃度,滋養細胞的增殖和遷移能力反而有下降趨勢,β-hCG的分泌水平並沒有隨著LMWH濃度增加而進一步增加。
通過監測血β-hCG的分泌水平來調整LMWH的劑量缺乏依據,盲目增加LMWH劑量將增加出血的風險。因此,有必要就LMWH防治自然流產的適應證、劑量、療程、監測等方面進行規范。

3.LMWH防治RSA適應症
RSA是指連續發生≥2次自然流產者,發生率為5%左右,且隨著流產次數的增加再發流產的風險也明顯增加。RSA病因復雜,已知的病因主要包括自身免疫異常、PTS、內分泌因素、解剖因素、母體和胚胎染色體( 基因) 異常等,臨床上仍有30%~40%的患者流產原因不明,稱為不明原因復發性流產(URSA)。
目前研究表明,URSA可能與母-胎免疫耐受失衡有關,因此也稱URSA為同種免疫型RSA。RSA的治療主要是根據病因進行針對性開展。APS、PTS及自身免疫疾病所致的RSA使用LMWH治療能明顯提高再次妊娠的活產率,改善妊娠結局。合並APS、PTS以及自身免疫疾病的RSA治療方法首選LMWH抗凝治療(或聯合使用阿司匹林治療)。最近有研究報道,使用LMWH 能改善URSA、RBP、RPF患者的妊娠結局,因此有人建議對於URSA、RBP、RPF也可以考慮使用LMWH。
但由於缺乏大樣本的研究證據,使用LMWH治療URSA、RBP、RPF的療效尚存在爭議;對於合並高血壓、糖尿病、慢性腎臟疾病等病程較長、有可能存在血管內皮損傷的RSA患者,可以適當應用LMWH,但療效有待進一步臨床驗證。

●3.1 LMWH在合並PTS的RSA中的應用
PTS是指血液成分發生某些病理變化,使得血液呈高凝狀態,從而易於形成血栓的一種病理狀態。根據發病原因,PTS可分為獲得性和遺傳性兩大類。PTS嚴重者可發生全身血管血栓形成,導致器官功能障礙,如發生在妊娠期則可導致子宮螺旋動脈或絨毛血管微血栓形成,甚至形成多發性胎盤梗死灶,導致子宮- 胎盤循環血流灌注不良,增加RSA和胎死宮內的危險。PTS導致RSA的證據等級為I級。在由PTS引起的RSA中,抗凝治療被公認為是首選的治療方法,而LMWH在合並PTS的RSA治療中佔有重要地位。
◆3.1.1 獲得性PTS最常見的病因是由APL引起的APS
APS最早發現於1952年,約70%的APS患者是女性,好發於育齡期。目前已公認APS是一種以循環中APL中-高滴度升高,伴有靜脈或動脈血栓形成和/或早期RSA、胎兒宮內生長受限(FGR)、死胎、先兆子癇和胎盤功能不全等不良妊娠結局以及不孕等臨床表現的綜合征。
因此,APS對妊娠的危害極大(證據等級I級)。目前APS診斷標准中的APL為狼瘡抗凝物(LA)、抗心磷脂抗體(ACA)和抗β2GP-1抗體,其與妊娠丟失相關的陽性預測值可達75%。其中,LA的陽性預測值更高。臨床上根據有無合並其他自身免疫性疾病或者病情的輕重,將APS分為原發性抗磷脂綜合征(PAPS)和繼發性抗磷脂綜合征(SAPS) 以及惡性抗磷脂綜合征(CAPS)。
目前研究證實,APS引起不良妊娠結局的最明確機制是母-胎界面的血栓形成。
因此伴有APS的RSA患者的核心治療措施是抗凝和抗血小板治療,這也是目前被公認的最有效的治療手段。然而各研究機構在LMWH給葯時機、劑量、療程尚不一致。
【專家觀點及建議】
對於合並APL陽性(包括APS)的流產或RSA患者的給葯方案如下:
★APL陽性患者
☆對單純APL陽性而非典型APS患者,既往無自然流產史或僅有1次<孕10周的自然流產者,可單獨使用低劑量阿司匹林(low-doseaspirin,LDA)(50~75mg/d)治療,不建議使用LMWH;
☆對合並典型APS 的RSA 或既往有≥孕10周自然流產、胎死宮內、子癇前期(preeclampsiaeclampsia,PE)、FGR等胎盤功能不全病史者,應聯合使用LDA和LMWH。建議計劃受孕當月月經干凈開始給予預防劑量LMWH,並持續整個孕期(分娩前24~48h停葯),分娩後12~24h繼續給葯至少至產後2周,期間可根據D-二聚體水平調節LMWH用量。
★既往有動靜脈血栓史的APS患者
☆建議計劃受孕當月月經干凈後使用治療劑量的LMWH並聯合LDA,檢測到成功妊娠後,持續用葯至分娩前24~48h停葯,分娩後12~24h繼續給葯至少至產後6周。
★PAPS患者
☆此類患者通常可不使用糖皮質激素或免疫抑制劑。只有在發生血小板減少時使用。建議在無臨床禁忌的情況下使用羥基氯喹治療,並監測眼底狀況。
★SAPS患者
☆對於SAPS患者,其LMWH的使用方案與PAPS相同,但同時要根據原發病情聯合使用糖皮質激素、免疫抑制劑和免疫調節劑,並建議與風濕免疫科共同管理。
★妊娠期間發生VTE合並APS的RSA患者
☆建議使用治療劑量LMWH,並根據血栓形成部位與血管外科、心胸外科等相關學科共同管理,給葯至少至產後6~12周或更長時間( 依據血栓情況決定)。
◆3.1.2遺傳性PTS
指所有先天性抗凝血因子或纖溶活性缺陷而導致易於血栓形成的一類疾病。遺傳性PTS包括抗凝蛋白( 蛋白C、蛋白S、抗ATIII)缺陷症、凝血因子FⅤLeiden突變、遺傳性高同型半胱氨酸血症(HHCY)、凝血酶原基因突變等。遺傳性PTS與RSA關系密切(證據等級I級)。遺傳性PTS血栓特點除了遺傳性HHCY外多數以靜脈血栓為主。研究表明,HHCY與早期流產密切相關,而中期妊娠流產則以FVLeiden突變最為常見。多數文獻報道,對於存在PTS的RSA首選LMWH抗凝治療且療效確切。但目前對遺傳性PTS的RSA患者給葯及停葯時機存在較大差異。
【專家觀點及建議】
對合並PTS的RSA患者首選LMWH治療,給葯方案如下:
★對於無VTE史或近期無VTE表現的合並PTS的RSA患者
☆建議給予預防劑量LMWH,從確診妊娠開始,持續整個孕期(分娩前24~48h停葯),分娩後12~24h繼續給葯至少至產後2周。
★對於有VTE史或有VTE家族史的合並PTS的RSA患者
☆建議給予治療劑量LMWH,從確診妊娠開始,持續整個孕期(分娩前24~48h停葯),分娩後12~24h繼續給葯至少至產後6周。
★對於近期有VTE表現但未妊娠、合並PTS的RSA患者
☆建議血管外科、心胸外科等相關學科治療,治癒後6個月方可再次妊娠。
★對妊娠期間發生VTE、合並PTS的RSA患者
☆建議使用治療劑量的LMWH,並根據血栓形成部位與血管外科、心胸外科等相關學科共同管理,給葯至少至產後6~12周或更長時間(根據血栓情況決定)。
★對於無VTE史或近期無VTE表現但妊娠期間血漿D-二聚體水平明顯增加、合並PTS的RSA患者
☆可根據D-二聚體水平適當調整LMWH的使用劑量。
●3.2LMWH在合並自身免疫疾病(AID)RSA患者中的應用
AID是指機體產生高滴度自身抗體和/或自身反應性淋巴細胞攻擊相應的自身正常細胞和組織,導致組織器官損傷和功能障礙的一組疾病。常見的妊娠合並AID有:APS、系統性紅斑狼瘡(SLE)、未分化結締組織病(UCTD),乾燥綜合征(SS)、彌漫性毒性甲狀腺腫(Graves病)、類風濕性關節炎(RA)等。
妊娠合並AID患者由於免疫復合物廣泛沉積於血管內皮,導致內皮損傷,血小板活化聚集及白細胞、紅細胞黏附於受損的血管內皮,可誘發動、靜脈血栓形成,從而增加流產、早產、FGR、羊水過少、死胎、子癇前期/子癇(PE-E)、溶血-肝酶升高-血小板減少(HELLP) 綜合征等不良妊娠結局的發病風險。嚴重者可危及母、胎生命。因此,妊娠合並AID的抗凝治療,在預防血栓形成、降低妊娠不良結局發生率中發揮著重要作用。
◆3.2.1合並SLE的RSA患者LMWH的應用
SLE多見於育齡期女性,是一種自身免疫介導的、以免疫性炎症為突出表現的彌漫性結締組織病。血管病變是SLE的基本病理變化之一。病變除累及重要臟器外,妊娠期常累及胎盤。
研究顯示,SLE患者妊娠率不受影響,但SLE 患者流產、死胎、死產、早產以及FGR的發生率明顯高於正常人群,且SLE孕婦和胎兒發生嚴重並發症的風險也明顯高於正常人群,異常妊娠可以發生在妊娠的各個階段和產後3個月。30%~80%的SLE患者血清中存在APL,這些患者發生嚴重產科並發症和不良妊娠結局的風險更大。既往有流產或死產病史者、受孕時伴有活動性腎炎、高血壓和APL陽性者的不良妊娠結局風險性將會增加。
因此,對SLE患者妊娠期的管理除了對病情的嚴格管控外,進行抗凝治療和管理是必須的。但縱觀國內外學者及我國SLE研究協作組對SLE妊娠患者抗凝治療的推薦方案則不盡相同。
【專家觀點及建議】
所有合並SLE的RSA患者均推薦使用LDA或聯合使用LMWH,並進行妊娠風險評估。具體給葯方案如下:
★對所有合並SLE 患者
☆推薦於計劃妊娠當月即開始使用LDA,持續用葯直至孕36周或計劃分娩前1周。
★對APL陰性且無高危因素的SLE患者
☆可單獨使用LDA, 在妊娠晚期給予預防劑量的LMWH,分娩前24~48h停葯。如單用LDA仍發生妊娠不良事件,建議下次一旦確診妊娠即開始聯合使用LDA和預防劑量LMWH,持續整個孕期,分娩前24~48h停葯。
★對APL陰性但合並腎病綜合征的SLE患者
☆此類患者形成血栓風險升高,應當計劃妊娠,並從備孕當月月經干凈開始,給予預防劑量LMWH,直至整個孕期(分娩前24~48h停葯),分娩後12~24h繼續給葯至少至產後2周。
★對於APL持續中、高滴度陽性但無VTE病史、家族史和近期無VTE臨床表現的SLE患者
☆應聯合應用LDA和預防劑量LMWH,應當計劃妊娠,並從備孕當月月經干凈開始給葯,直至整個孕期(分娩前24~48h停葯),分娩後12~24h繼續給葯至少至產後2周。
★APL持續中、高滴度陽性且有VTE病史、家族史的SLE患者
☆應聯合應用LDA和治療劑量LMWH,應當計劃妊娠,並從備孕當月月經干凈開始給葯,直至整個孕期(分娩前24~48h停葯),分娩後12~24h繼續給葯至少至產後6周。
★對於高危的SLE患者如處於SLE活動期、SLE腎炎活動期、高血壓或服用≥10~20mg/d潑尼松等的SLE患者
☆首先應聯合風濕免疫科進行妊娠風險評估,如不適合繼續妊娠則建議終止妊娠;如果能夠繼續妊娠,推薦聯合使用LDA和預防劑量LMWH,持續整個孕期( 分娩前24~48h停葯),分娩後12~24h繼續給葯至少至產後6周。
★對既往聯合使用LDA和預防劑量LMWH仍然發生不良妊娠事件且無高危因素的SLE患者
☆推薦聯合使用LDA和治療劑量LMWH,從確診妊娠開始,用葯持續整個孕期(分娩前24~48h停葯),分娩後12~24h繼續給葯至少至產後2周。
★對具有高危因素且合並非APS診斷標准臨床症狀(淺靜脈血栓形成、血小板減少症、腎微血管病、心臟瓣膜病、網狀青斑、偏頭痛、舞蹈症、癲癇發作和脊髓炎)的SLE患者
☆推薦聯合使用LDA和治療劑量LMWH,從計劃妊娠當月月經干凈開始給葯,持續整個孕期(分娩前24~48h停葯),分娩後12~24h繼續給葯至少至產後6周。
★妊娠期發生VTE的SLE患者
☆建議聯合使用LDA和治療劑量LMWH,並根據血栓形成部位與血管外科、心胸外科等相關學科共同管理,給葯至少至產後6~12周或更長時間( 依據血栓情況)。
◆3.2.2合並SS的RSA患者LMWH的應用
SS是一種主要累及全身外分泌腺體的慢性炎症性自身免疫病。SS可根據表現不同分為原發性和繼發性兩類,約各佔50%。SSA和SSB抗體是診斷SS 較為特異的抗體。SS患者中80%抗SSA抗體陽性,50%抗SSB抗體陽性。SS患者妊娠時,胎盤可作為靶器官受到免疫損害,造成胎盤功能障礙。SS合並妊娠會增加妊娠並發症和胎兒丟失的風險,SS患者和正常人群相比自然流產率和早產率均明顯增加,如SS同時合並SLE時,自然流產率和早產率都顯著增加。抗SSA和/或抗SSB抗體陽性患者妊娠易導致胎兒和新生兒先天性心臟傳導阻滯,甚至引發胎兒心臟驟停,發病率為2%,且再次妊娠胎兒心臟驟停的風險明顯增加。如SS同時合並APS,則流產、早產、溶血、肝酶升高、血小板減少、子癇和胎盤血腫的發病風險增加。
【專家觀點及建議】
★對合並原發性SS的RSA患者
☆不建議常規使用LMWH,但要定期檢測凝血功能,嚴密觀察胎兒、胎盤受累的臨床表現,給予針對性和選擇性的抗凝治療。
★對合並繼發性SS的RSA患者
☆若SS繼發於SLE、APS等AID, 則按照SLE、APS選擇LMWH給葯方案。
◆3.2.3合並UCTD的RSA患者LMWH的應用
UCTD指具有1種以上結締組織病的症狀或體征,伴1種以上自身抗體[如抗核抗體、抗雙鏈脫氧核糖核酸(double stranded DNA,dsDNA)抗體等]陽性,但不符合任何其他結締組織病的診斷標准,病程≥1年的AID(需排除腫瘤和感染)。UCTD發病率與性別有關,男女比例為1:6 ~1:4,育齡期女性多見。Mosca等估計UCTD占風濕免疫病的20%~52%。UCTD患者體內的自身抗體可通過影響血小板活性、凝血或抗凝機制和損傷血管內皮功能而誘發血栓形成,妊娠期則會影響胎盤功能,增加不良妊娠結局的發生率。
【專家觀點及建議】
★對於合並UCTD的RSA患者
☆妊娠期應密切關注凝血指標的變化,一旦出現易栓傾向,應及時給予LMWH進行干預,同時根據凝血指標適時調整LMWH劑量。
★對APL陽性尚未達到APS診斷標准且既往單用LDA發生妊娠不良事件的UCTD患者
☆推薦聯合使用LDA和預防劑量LMWH,從確診妊娠開始用葯,持續整個孕期(分娩前24~48h停葯),分娩後12~24h繼續給葯至少至產後2周。
●3.3LMWH在URSA患者中的應用
◆目前的研究表明,URSA可能與母-胎免疫耐受失衡有關。針對URSA,既往主要採用主動免疫、被動免疫等方法治療,但療效存在很大的爭議。有研究表明,LMWH可以通過免疫調節作用,促進滋養細胞的增殖、侵襲及分化和胎盤形成,從而促進胚胎生長發育,這為使用LMWH治療URSA提供了重要的實驗依據。然而,目前尚無足夠的臨床研究證據表明LMWH治療URSA是有效的。
【專家觀點及建議】
★針對URSA患者應用LMWH治療,目前尚無足夠的臨床研究證據證明其有效,不建議使用或在取得患者知情同意後開展臨床試驗。
●3.4 LMWH在RBP中的應用
◆生化妊娠是指血b-hCG一過性升高後很快下降至正常水平,超聲檢查無妊娠的形態學證據,提示受精卵著床失敗,常發生在妊娠5 周以內,也被稱為「亞臨床流產、隱匿性流產」,是早期妊娠丟失的一種特殊類型。RBP 是指連續發生≥2次的生化妊娠,RBP由於妊娠丟失發生得很早,其發病率難以統計。但隨著輔助生殖技術的發展,RBP的發生率大幅度升高。生化妊娠的發生率在15%~20%。RBP的病因尚不明確,有學者分析病因顯示RBP和RSA在病因學方面有高度的相似性。目前鮮有LMWH在RBP中應用的報道。
【專家觀點及建議】
★鑒於RBP和RSA在病因學方面有高度的相似性,專家建議對RBP患者可按照RSA診治規范進行管理。先進行嚴格病因篩查,根據病因決定是否進行抗凝治療。
4.應用LMWH的安全性
●目前一致觀點認為妊娠期暴露預防或治療劑量的LMWH對於母、胎是安全的,母體的不良反應少見,常見的不良反應包括:出血、過敏、轉氨酶升高、注射部位皮下淤血、瘀斑、瘙癢、蕁麻疹等,但多數症狀較輕,不影響治療,罕見有超敏反應和HIT的報道。對於有少量陰道出血的孕婦,應用LMWH並不增加陰道出血量。HIT、產前出血、死胎、FGR、重度PE、剖宮產、產後出血的發生率與對照組相比差異均無統計學意義,未見有骨質疏鬆性骨折發生和致畸的報道。LMWH不能通過胎盤屏障,故不會增加胎兒出血事件的發生,LMWH不分泌於乳汁中,因此,哺乳期使用LMWH也是安全的。
【專家觀點及建議】
★盡管LMWH屬於B類葯物,安全性高。但也有很多不良反應,其本質是動物源性的糖類抗凝劑,並非常規的保胎葯物,臨床上應嚴格規范使用,避免超適應證、超大劑量使用。
5.LMWH監測
●妊娠期使用LMWH監測主要集中在LMWH可能引起的出血事件、凝血功能以及肝腎功能是否受損等方面,尤其是對於體質量過高或過低、腎功能不全、有出血傾向等患者,應用常規劑量LMWH有可能因劑量不足影響療效,或劑量相對過大增加出血風險。因此對於這些特殊人群使用LMWH需要加強安全性監測,如需嚴密觀察用葯過程中患者是否有鼻衄、牙齦出血、皮膚黏膜出血等情況;定期檢查凝血功能,至少每2~4周1次,凝血功能檢測指標包括部分凝血活酶時間(partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原時間(prothrombin time,PT)、血小板計數、血小板聚集率、D-二聚體、血栓彈力圖等。要定期檢查肝、腎功能,至少每1~2個月1次。對於肥胖或體質量低於正常的患者,建議監測抗凝血因子Xa活性,依據抗凝血因子Xa活性調整LMWH劑量,避免劑量不足或過量。對於嚴重腎功能不全的患者,葯代動力學研究證實,LMWH抗凝血因子Xa的作用與肌酐清除率顯著相關。多次給葯後,抗凝血因子Xa活性的積聚值得關注。在治療劑量下,當肌酐清除率<30mL/min,LMWH清除將受到影響,容易造成LMWH累積效應,增加出血風險。因此當肌酐清除率<30mL/min, 建議選擇相對分子質量較大的LMWH,同時定期監測抗凝血因子Xa活性。 因為相對分子質量較大的LMWH可部分通過機體網狀內皮系統清除,減輕了腎臟負擔。LMWH對血小板聚集影響小,罕見引起HIT,HIT一般出現在給葯後5~21d,如檢測到血小板數量較給葯前下降>1/3,要警惕HIT的可能。
★低分子肝素防治自然流產中國專家共識專家組成員(按單位名稱漢語拼音字母順序排列):

北京大學第三人民醫院(喬傑、王海燕)
重慶醫科大學附屬第一醫院(漆洪波)
東南大學附屬中大醫院(任慕蘭)
復旦大學附屬婦產科醫院(杜美蓉、李大金)
廣東省婦幼保健院(韋相才)
廣東省計劃生育研究所(歐汝強、鍾興明)
海軍軍醫大學附屬長海醫院(古航)
海軍軍醫大學附屬長征醫院 (李文)
四川大學華西第二醫院(劉興會)
華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院(靳鐳)
江蘇省人民醫院(劉嘉茵)
南京中醫葯大學附屬江蘇省中醫院(談勇)
山東省立醫院(陳子江、顏軍昊)
上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院(狄文、林厚文、林建華、林其德、呂良敬、孫贇、趙愛民)
上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院(楊程德)
上海市第一婦嬰保健院(鮑時華、金莉萍)
首都醫科大學附屬北京婦產醫院(王樹玉)
蘇州大學附屬第二醫院(張弘)
雲南省第一人民醫院(康曉敏)
浙江大學醫學院附屬婦產科醫院(朱依敏)
浙江大學附屬邵逸夫醫院(張松英)
中國福利會國際和平婦幼保健院(李蓉)
中國醫科大學附屬盛京醫院(喬寵)
中山大學附屬第一醫院(王瓊)
中山大學附屬孫逸仙紀念醫院(張建平)

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